吴毅，四川省忠县人。青少年时在家乡读书。民国13年（1924）秋到广州，在广东大学（后改为中山大学）文科学习，受到革命思想的熏陶，同年底加入社会主义青年团，1925年夏参加中国共产党。1926年调到中共广东区委秘书处任秘书，帮助区委书记陈延年处理一些日常事务和起草区委的文件、信函等。1927年“四?一五”事变后，遵照中共广东省委的决定，于4月22日建立中共广州市委，吴毅为第一任市委书记。在极其恶劣的环境下，整顿党团和工会组织，坚决反对国民党的屠杀政策。同年10月，被选为中共广东省委候补委员。大革命失败后，为了反抗国民党的屠杀政策，中共中央和中共广东省委决定举行广州起义，吴毅协助张太雷等做好各项准备，把工人武装统一改编为工人赤卫队。同年11月1日，周文雍等30多人被汪精卫逮捕。吴毅和陈铁军、李源、沈青等人立即组织力量进行营救，使他们能参加广州起义。在起义前夕，省委派黄平担任市委书记，吴毅仍为市委领导成员之一，负责组织工作。起义失败后，吴毅转移到香港， 1928年重返广州，任市委书记。1928年4月，在中共广东省委的会议上，当选为省委委员，不久，任省委常委兼广州市委书记。1928年7月，市委机关遭破坏，吴毅被捕。他坚贞不渝，严守机密，最后为敌人所杀害。